Генный препарат доставили в опухоль с помощью гормона
Американские исследователи разработали новый метод геннойтерапии редкой разновидности рака поджелудочной железы. В ней используетсягибридный вирусный вектор. Который доставляет в клетки опухоли ген пептидноголекарственного препарата. Отчет о разработке опубликован в Proceedings of theNational Academy of Sciences.
Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы,вырабатывающие инсулин (инсулиномы), экспрессируют рецепторы к соматостатину. Поэтомудля их лечения применяют стабильные синтетические пептидные аналоги этогогормона, в частности, октреотид. Однако ответ новообразования на такую терапию ограниченпо времени.
Исследовательский коллектив под руководством сотрудниковУниверситета Нью-Мексико использовали сродство опухоли к октреотиду длясоздания прицельного генного препарата. В качестве вектора, доставляющего враковые клетки генетический материал, они выбрали гибрид адено-ассоциированноговируса и бактериофага (ААВФ). Первый обеспечивает трансдукцию генов в клеткимлекопитающих, в оболочке второго присутствует белок pIII, в структуру которогоможно встроить необходимый пептид.
Ученые модифицировали pIII, поместив на его поверхности аминокислотнуюпоследовательность октреотида. Связываясь с соматостатиновыми рецепторами раковыхклеток, он обеспечивает целенаправленную доставку к ним ААВФ. Проникая вклетки, вирусный вектор доставляет в них ген фактора некроза опухоли (ФНО),вызывающий апоптоз (запрограммированную гибель клеток).
В эксперименте на трансгенных мышах с инсулиномами генныйпрепарат селективно связывался с клетками-мишенями. Последующая экспрессия вних ФНО снизила интенсивность метаболизма и секрецию инсулина, уменьшила размеропухоли и повысила выживаемость животных.
Полученные результаты подтверждают, что использование известныхбиологически активных пептидных молекул, взаимодействующих с рецепторамиопухоли, служит простым методом селективной доставки генных препаратов враковые клетки. По мнению исследователей, такой подход может в перспективеприменяться для лечения разнообразных злокачественных новообразований.
Олег Лищук
N+1
