Мы будем рады, если вы поддержите портал



Вконтакте Одноклассники Твиттер Фейсбук

красный зелёный голубой

Разработан безопасный метод исправления мутаций кроветворных клеток

Разработан безопасный метод исправления мутаций кроветворных клеток
ПОЛНЫЙ АНТИПАРАЗИТАРНЫЙ КОМПЛЕКТ (НА 10 ДНЕЙ ЧИСТКИ). ЛИМОННО ЭВКАЛИПТОВАЯ ЧИСТКА

Американские ученые разработали метод генетической коррекциина основе пептидонуклеиновых кислот, который в эксперименте эффективно устранилсимптомы бета-талассемии у мышей. Результаты работы опубликованы в журнале NatureCommunications.

Бета-талассемия — это наследственное заболевание, прикотором нарушается синтез бета-субъединицы гемоглобина (бета-глобина). Этоприводит к деформации и небольшому размеру эритроцитов и снижениюпродолжительности их жизни, повышенному количеству ретикулоцитов (незрелыхэритроцитов) в крови, анемии разной степени тяжести и увеличению селезенки (иногдав десятки раз по сравнению с нормой).

Пептидонуклеиновые кислоты (ПНК) — это синтетические аналогинуклеиновых кислот, в которых цепь из сахара (рибозы или дезоксирибозы) иостатков фосфорной кислоты заменена полиамидной псевдопептиднойпоследовательностью, несущей азотистые основания. ПНК в виде олигомеровспособны комплементарно связываться с нуклеиновыми кислотами. В случае двухцепочечнойДНК (ДНК/ДНК) некоторые ПНК могут вытеснять одну из цепей ДНК в комплементарномучастке, образуя трехцепочечную спираль (ПНК/ДНК/ПНК). В живой клетке этоприводит к запуску клеточных механизмов репарации (починки) ДНК. В присутствии «здорового»фрагмента ДНК эти механизмы восстанавливают геном в соответствии с ним, чтопозволяет проводить коррекцию отдельных мутаций. В отличие от распространенныхметодов редактирования генома, например CRISPR/Cas9, этот подход не требуетпривлечения сторонних ферментов-нуклеаз, что снижает риск нежелательныхмодификаций генома.

Сотрудники Университетов Йеля, Массачусетса и Карнеги-Меллониспользовали в своей работе ПНК, замещенные в гамма-положении полиэтиленгликолем(гамма-ПНК) для лучшего связывания с ДНК. Гамма-ПНК, комплементарные несущемумутацию участку гена бета-глобина, вместе с соответствующими нормальными одноцепочечнымифрагментами ДНК, поместили в наночастицы из полилактида-ко-гликолида, которыеобеспечивают их проникновение в кроветворные стволовые клетки (КСК).

На первой стадии экспериментов ученые убедились, что такойпрепарат успешно корректирует геном КСК с приводящей к бета-талассемии мутациейin vitro. Затемони выяснили, что эффективность редактирования ДНК повышается при активации клеточныхсигнальных путей, связанных с тирозинкиназным рецептором с-Kit (CD117), который присутствует у кроветворных клеток.

После этого они испытали методику на трансгенных мышах с мутантнымчеловеческим бета-глобином (у таких животных наблюдаются все типичные симптомызаболевания). Сначала мышам вводили фактор стволовых клеток (SCF), активирующийс-Kit. Спустя три часа имвнутривенно ввели наночастицы с гамма-ПНК и нормальной ДНК. Процедуру повториличетырежды с интервалом в два дня.

Спустя 35 дней в крови животных концентрация гемоглобинадостигла нормальных значений и снизился уровень ретикулоцитов. Кроме того, уних уменьшились размеры и улучшилось гистологическое строение селезенки. АнализДНК показал, что уровень коррекции генома достигал семи процентов, причемпобочные модификации встречались более чем в 1200 раз реже. Подобные эффектысохранялись на протяжении 140 дней наблюдения.

Эффективность и безопасность методики подтвердили также вкультуре человеческих кроветворных клеток.

«Комбинация доставки наночастицами, ПНК следующего поколенияи SCF может стать минимально инвазивным и безопасным лечением генетическихзаболеваний крови, которое проводится путем простого внутривенного введения», —пишут исследователи. По их словам, разработанная методика подходит для леченияне только бета-талассемии, но и других наследственных гемоглобинопатий, такихкак серповидноклеточная анемия.

Другим перспективным подходом к генетической модификациикроветворных клеток для лечения болезней крови, некоторых видов рака ихронических вирусных инфекций служит их генная терапия с помощью вирусноговектора, проводимая вне организма (у пациента забирают образец костного мозга,вносят в заданные клетки трансген и вводят их обратно). Недавно была разработанакомпактная полуавтоматическая система, которая позволяет проводить подобноевмешательство в условии медицинского учреждения без потребности в дорогостоящихлабораториях.

Олег Лищук

N+1

Поставьте оценку:
Рейтинг 0 (Проголосовало: 0)

ОЗДОРОВЛЕНИЕ И ДОХОД С КОРПОРАЦИЕЙ "СИБИРСКОЕ ЗДОРОВЬЕ"

Понравилось? Поделитесь с друзьями через кнопки социальных сетей!

Добавить страницу в закладки

0
09:30
34
Популярные видео каналы